医疗器械的EO灭菌残留量检测标准

发布日期：2020-03-10 00:00 来源：http://www.dlltkj.net 点击：

医疗器械的EO灭菌残留量检测标准

4.4.6产品浸提

4.4.6.1 概述

有两种基本的浸提方法用于确定医疗器械的EO灭菌残留量:模拟使用浸提法为标准方法;极限浸提法是在某些情况下可接受的替代方法。应根据器械的预期用途选择浸提方法。附录K中给出了推荐的浸提方法示例。

所选的浸提方法应能代表产品预期使用中带给患者的最大风险，而不单是追求分析效率或使残留量表观浓度降至最低。

浸提温度和时间应按照器械作用于患者的性质和接触时间来确定，如4.2和4.3所述。浸提温度参见 ISO 10993-12。

分析者要注意，某些器械采用模拟使用浸提法可能会导致相对较大的洗脱体积，在这种情况下，则可能需要极大地提高对残留物测定的检出限来满足ISO 10993本部分的要求。

小器械应放置于合适的容器内浸提。当器械太大而不能完整浸提时，可能要选择几个有代表性的器械组件进行浸提.以确保数据的可信度。

选择器械上有代表性的部分，可用下列两种方法中的任何一种。如果含有几种不同的材料,每一组分占样品总质量的比例宜与该组分总质量占被测器械总质量的比例一致。另一种可选方法是,选择经评价证明是器械上残留含量最高的一个组分进行试验。所选方法应经过确认。

4.4.6.2模拟使用浸提法（标准方法）

模拟使用水溶液浸提法是标准方法，是唯一直接产生4.3中规定限量可比结果的方法。这些限量以EO和ECH释放给患者的剂量来表示。

因为有必要评价患者或其他最终使用者在常规使用中从器械中接受到的残留量水平，所以要釆用模拟使用浸提法。模拟使用浸提法应在对预定使用最为严格的条件下进行。

例如，对许多血液接触器械和胃肠外器械,可用水注入或冲洗血路或液路来进行浸提（任何一种适当的方式）。样品浸提的时间应大于或等于产品使用一次所用的最长时间，并且浸提温度采用与器械实际使用中最相似的温度。

为了测定在正常使用产品的过程中释放给患者或使用者的EO和ECH （必要时）剂量，可采用模拟使用水溶液浸提步骤。

注：通过模拟正常产品使用过程浸提出的EO（或ECH）的量值，不一定与产品上残留的总含量相同。

通常用水（见参考文献［92］）作为浸提液来回收在模拟使用浸提法中EO、ECH（和EG,如有EO水解）的残留量。水用于洗脱样品上的EO残留物而不溶解样品材料本身。如果是将水注入器械来模拟产品使用，器械宜被充满并排出残存的空气；使用时全部或部分与人体接触的器械，在37°C（体温）下浸提;使用时不与人体直接接触的器械（如皮下注射器），在25°C （室温）下浸提。也可参见ISO 10993-12. 如果不立即进行测定，宜将浸提液从样品中分离出并密封于盖内衬有聚四氟乙烯衬垫的瓶中。任何标准溶液或浸提液瓶的液面上空间应少于总体积的10%。浸提液可在冰箱中贮存几天（见附录F）,但应注意用水浸提时，在浸提过程以及浸提液贮存期间（见参考文献［35］）,EO可转化为EG或ECH（或两种都有）。在用水浸提样品时，分析人员应评价在分析地点转化为EG和/或ECH的可能性。

4.4.6.3极限浸提法（可接受的替代方法）

4.4.6.3.1 概述

极限浸提法是一种可接受的替代方法，能提供有用的信息，其测得的结果表示大于或等于患者可以接受的剂量。因为这种浸提法排除了时间对剂量测定的影响，不能保证所测得的大部分残留量在与器械接触的第一天或第一个月未释放给患者。然而，当极限浸提法检测的产品符合4.3中所有适用的限度，并且残留量显示是在要求的范围之内时，则不必再用模拟使用浸提法检测器械。当采用极限浸提法时，应特别注意4.3中所述的前24 h和前30 d的限量。

极限浸提法用于测定器械上的全部残留量。测定EO时，所釆用的浸提步骤包括热浸提和溶剂浸提两种，前者浸提完后进行顶空气体分析，而后者可以用溶剂浸提液进行顶空进样分析(溶剂浸提液色谱分析)，或者制备EO漠醇衍生物，用较灵敏的气相色谱仪检测器，如电子捕获检测器测定。

4.4.6.3.2残留的环氧乙烷

多种浸提液已用于残留EO的完全回收，但K.4.3所述的热解析后进行的顶空进样分析则是一个不使用浸提液的例子。如果按所描述的方法进行操作，顶空法被认为是最彻底的，因为这种方法是为测定样品上所有残留的EO而设计的。然而，对于大型或是组合器械的非破坏性试验，顶空法可能是不可操作的或不是首选的方法。当评价聚合物，如聚甲基丙烯酸甲酯的残留量水平时,分析人员使用顶空法时应注意保证EO全部回收。

对于溶剂浸提步骤，选择合适的浸提液取决于器械及其组件的材料成分。为了便于从样品中完全回收EO,在极限浸提时，一般都采用能溶解样品材料的液体，前提是溶解液中无干扰物质。K.4.4描述了溶剂浸提和顶空进样分析过程，这一浸提过程可以将样品中的EO与同时从样品基质中提取出的化学干扰物质分离开来。几种浸提液已经通过实验室比对试验评价，见参考文献[12］、［113］和［114］°