环氧乙烷残留量测定

发布日期：2020-03-09 00:00 来源：http://www.dlltkj.net 点击：

环氧乙烷残留量测定

4.4 EO和ECH残留量测定

4.4.1概述

4.4.1.1 步骤

测定是否符合4.3的步骤包括从样品中浸提残留物、测定残留物的数量、测定器械的接触表面，以及分析和解释数据。

危险：制备样品的分析人员和其他人员进行的所有工作，包括化学物和所需溶剂的使用，宜在通风橱中进行.井穿戴合适的防护服，并宜在使用每种化学物之前评审材料安全方面的数据资料。根据职业健康和安全法规，使用经环氧乙烷灭菌医疗器械的医护工作者应采取适当的防范措施。

4.4.1.2环氧乙烷

环氧乙烷是一种可刺激体表并引起强烈反应的易燃性气体。在很多情况下，环氧乙烷具有致突变性、胎儿毒性和致畸特性，对睾丸功能具有不良作用，并能对体内的多个器官系统产生损害。在动物致癌研究中，吸入EO可产生几种致瘤性变化，包括白血病、脑肿瘤和乳房肿瘤，而食入或皮下注射EO仅在接触部位形成肿瘤。一位调查者曾报道，与EO接触的工作人员致癌率和死亡率较高。然而，近期几项研究结果与该发现不符，见参考文献[177］、［178］和［181］。1994年，国际癌症研究机构(IARC)依据 EO的作用机理，重新将其划分为人类致癌物质(一类)，见参考文献［75］。

4.4.1.3 2-氯乙醇

2-氯乙醇是一种刺激体表、具有急性毒性、并且在中毒剂量通过皮肤快速吸收的易燃性液体。ECH 具有轻微的致突变性，具有产生胎儿毒性和致畸性改变的潜能，并对体内的几种器官系统造成损伤，包括肺、肾、中枢神经系统和心血管系统。ECH在动物致癌试验中呈阴性结果。

4.4.2 残留量测定

应使用确认过的浸提和测定方法测定患者所接受的EO及ECH(必要时)的量值。

如果按K.4.2或K.4.7所给的方法测定ECH未检出，则无需再对ECH进一步监控。

注：许多气相色谱(GC)方法用毛细管柱替代填充柱，一次进样即可测出EO、ECH和EG结果。

在选择适当的定量测定EO和ECH(必要时)的浸提方法(4.4.6)时，指导原则是评价患者的接受剂量，以符合4.3规定的要求。

通过极限浸提测定显示残留量在产品要求范围之内，且符合4.3中全部适用限量，则不必再通过模拟使用浸提法来检验器械。当使用极限浸提法时，应特别注意4.3中所述的前24 h和前30 d的限量。

参考文献中描述和评价了多种EO残留量的测定方法。然而，由于材料和无菌医疗器械的制造方法有很大的差异,在某些情况下，使用参考文献中给出的方法测定EO和ECH残留量仍可能存在问题。因此，任何表明其分析可靠（即有一定准确度、精密度、线性、灵敏性和选择性）的方法，只要经过确认即可釆用。附录A中给出了气相色谱法一般性确认的要求。

4.4.3产品抽样和“空白”样品

4.4.3.1产品抽样

用于残留量分析的样品应能真实的代表产品。在选择样品时，应注意附录D中提到的诸多因素。因为这些因素不仅影响器械组件上的最初残留量水平，而且影响残留量消散速度。当试验样品从灭菌批中取出送往实验室分析时，也应考虑到这些因素。从刚完成灭菌循环的灭菌批中抽取样品，运送至远离灭菌地点的实验室或贮存在实验室里以备日后分析，会造成样品上的残留量不能反映灭菌批中其他产品的残留量水平。而且，如果样品不能从灭菌批中抽取和处置，就不必考虑通风条件对样品的影响，应在一年中的各个季节进行试验，以确立样品通风和灭菌批通风的关系。

应采取预防措施，将实验室条件在通风速度方面对从产品灭菌批中抽取试验样品的影响降至最低或控制这种影响（见D.1.5）。此外,应确保操作者和分析人员的安全。在分析之日前或在取回样品立即冷冻之前，样品宜与灭菌批产品放在一起。宜尽量缩短从一受控的通风区域中取岀样品到开始浸提样品之间的时间。如果要推迟分析时间，应将样品冷冻密封、运输和贮存。样品隔夜送达时应贮存于干冰中，容器在整个运输过程中、直至在实验室打开包装时应始终保持有干冰。也可以在所要求的通风时间间隔，直接从灭菌批产品中取样并立刻置于顶空瓶内，密封后送至实验室进行分析。或者可以浸提样品并将浸提液送到分析实验室进行分析。如果浸提液是水，运输中浸提液应始终保持冰冷温度（10°C）。宜釆取试验测定EO水解成的EG。

应将用于分析的样品置于通风橱内打开并从包装中取出。应按照产品标签中任何适用的使用说明制备样品。当器械从包装中取出或使用前准备工作完成之后，应尽早进行样品浸提。

4.4.3.2 “空白”样品

在同一保留时间内，为了确保测定残留物时无其他样品成分的存在，应评价“空白”样品中是否有这种干扰出现，方法是用与EO灭菌样品相同的浸提过程对未灭菌的样品进行浸提。在气相色谱分析中，如果岀现从“空白”中提取的物质与残留物保持时间相抵触或相重叠，则应改变色谱条件，将干扰峰从分析峰中分离出来，或应采用其他分析步骤。

4.4.4样品/液体比率

用于浸提器械或器械上有代表性部分上残留物的液体体积，应足以达到最高提取效率，同时又保持检测灵敏度。浸提液的最佳体积取决于器械样品的性质和大小，因此宜根据浸提方法和样品大小采用最小量的浸提液达到最大分析灵敏度。由高吸收材料制成的器械或用注入浸提液的方法提取残留物的器械，样品/浸提液的比率可能需要反映所增加的液体体积。无论何种情况，样品和浸提液的比率不应降低检测灵敏度。

4.4.5浸提时间和条件

产品浸提的目的是为表明器械在实际使用中可能释放给患者的最坏情况的量值:接触期为一天的短期接触限量，一天至一个月的长期接触限量，以及一天至一个月乃至一生的持久接触限量。如附录E和附录F所述，以下描述的极限浸提，如果确保这种较短期的浸提方式可靠，则对于持久接触器械来说可能是一种有用的浸提方式。

环氧乙烷气相色谱仪